Успішне лікування ВГС може уповільнити розвиток фіброзу печінки




 

Коінфекція вірусом гепатиту С (ВГС) і ВІЛ досить поширені, і ВІЛ-інфекція значно прискорює прогресування ураження печінки. В результаті, в розвинених країнах ВГС став однією з провідних причин смерті ВІЛ-інфікованих. Успішне лікування ВГС може уповільнити розвиток фіброзу печінки, зменшити ймовірність розвитку гепатоцелюлярної карциноми, знизити смертність і поширення інфекції. Однак більшість не отримує необхідної терапії з причин великої тривалості лікування і щодо складної схеми, високу вартість препаратів, значною токсичності і, головного, щодо малих шансів на успіх при ВІЛ / ВГС коінфекції.

Згідно з результатами нещодавно опублікованого систематичного огляду клінічних випробувань за оцінкою ефективності лікування гепатиту С ПЕГ-інтерфероном і рибаварина при ко-інфекції ВІЛ / ВГС, тільки у 37% пацієнтів досягається стійка вірусологічна відповідь (УВО), при терапії інфікованих вірусом гепатиту С 1 і 4 генотипів результати ще гірше. Таким чином, у подібних хворих частота досягнення УВО значно нижче, ніж у ВІЛ-негативних.

Хоча клінічні випробування є хорошим методом визначення ефективності препарату, на результати впливають комплаентность до лікування, мотивація пацієнта і лікаря, наявні матеріальні ресурси. У порівнянні з рутинною практикою, пацієнти в клінічних випробуваннях більш зацікавлені в терапії, і, як правило, отримують безкоштовне лікування. Крім цього в клінічних дослідженнях задіяний високо мотивований персонал, що працює в оптимальних клінічних умовах.

В даній статті наведені результати великого систематичного огляду по оцінці результатів лікування гепатиту С у ВІЛ-інфікованих пацієнтів в загальній практиці.
Матеріали та методи. Проведено систематичний огляд і мета-аналіз опублікованих до 5 травня 2012 в Medline і EMBASE статей, де оцінювалися результати лікування ВГС у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які почали первинне лікування гепатиту. В цілому в остаточний аналіз були включені дані про 5339 хворих з 40 досліджень в 17 країнах.

Первинною кінцевою точкою була частка досягнення УВО. Вторинні результати включали частку пацієнтів, які досягли швидкого вірусологічної відповіді, тобто досягнення невизначуваного кількості РНК ВГС (<50 копій / мл) в сироватці крові на 4 тижні лікування, припинення лікування в зв’язку з побічними реакціями на лікарські засоби, самостійне припинення лікування та смерть.

Більшість досліджень — 36 — включили поєднання всіх генотипів ВГС. Три дослідження з Аргентини, Іспанії та США включали пацієнтів, інфікованих виключно генотипами 1 і 4, а два дослідження зі Швеції та Іспанії — інфікованих тільки генотипами 2 і 3.

Результати та висновки. Частка пацієнтів з ураженням печінки на початку дослідження коливалася від 12,5% до 74%.
Лікування гепатиту С в більшості випадків проводилося ПЕГ-інтерфероном і рибаварина і 84% пацієнтів отримували супутню антиретровірусну терапію. Пошкодження печінки оцінювалося при біопсії в 25 дослідженнях. В одному з досліджень використовувався Фіброскан в 3 комбінація з 2 методів.

Частка досягли УВО пацієнтів коливалася від 13,8% (2.2-32.9%) до 71,9% (48.2-90.5%), в середньому 38% (τ 2 0.037). Найбільш важливим фактором, що визначає успіх лікування, був генотип ВГС. Найгірші результати досягнуті у 3371 інфікованих вірусом гепатиту С генотипу 1 або 4, середнє досягнення УВО 24,5% (95% ДІ 20.4-28.6%), в порівнянні з генотипами 2 або 3 у 1878 пацієнтів, коли середнє досягнення УВО — 59,8 % (95% ДІ 47.9-71.7%).

Швидкий вірусологічний відповідь оцінювався в 5 дослідженнях, і був досягнутий у 30,9% хворих (11.2-50.8%). Частка припинили лікування через токсичність була низькою, на рівні 4,3% (3.3-5.3%). Порушення схеми лікування було в 5,1% (3.5-6.6%). Частка смертей під час лікування в середньому склала 0,1% (0-0,2%).

Отримані в реальній клінічній практиці результати можна порівняти з даними рандомізованих клінічних випробувань, і підтверджують, що при загальній невисоку ефективність терапії ВІЛ-інфікованих пацієнтів з вірусом гепатиту С, при генотипах 2 або 3 результати можна порівняти з ВІЛ-негативними пацієнтами.